中國一家生物研究機(jī)構(gòu)分析了此前發(fā)布的中華菊頭蝠分離所得相似度最高的病毒序列，四個(gè)鑲嵌體其中三個(gè)都有，“所以不存在人為，應(yīng)該是天然存在”。

　　“如果發(fā)生過人工編輯，我們可以檢測(cè)到人工編輯的證據(jù)。在這種情況下，現(xiàn)在根本沒有證據(jù)表明人工編輯的情況存在。”

　　1月29日，工作人員演示新型冠狀病毒mRNA疫苗研發(fā)實(shí)驗(yàn)過程。（新華社記者 丁汀/圖）

　　因?yàn)榈靥幬錆h疫區(qū)的中心，中科院武漢病毒研究所以及旗下的P4實(shí)驗(yàn)室，成為輿論的暴風(fēng)眼，一直追蹤SARS病毒的研究員石正麗及其團(tuán)隊(duì)也被推上了風(fēng)口浪尖。

　　據(jù)《中國科學(xué)報(bào)》報(bào)道，2003年的SARS疫情之后，國家為了加大對(duì)新發(fā)傳染病病原研究，在武漢病毒研究所成立了生物安全最高等級(jí)P4級(jí)別的實(shí)驗(yàn)室。近來，隨著武漢疫情的極速升級(jí)，武漢病毒所遭受到連串質(zhì)疑，包括被疑病毒是從該所泄漏。

　　最新的質(zhì)疑來自印度。2020年1月31日，生物學(xué)在線學(xué)術(shù)網(wǎng)站《bioRxiv》發(fā)表了印度研究人員Prashant Pradhan等人關(guān)于“2019年新型冠狀病毒（2019-nCoV）”的研究論文。論文指出，他們?cè)诋?dāng)前引起大規(guī)模流行病疫情的2019-nCoV的突刺糖蛋白中，發(fā)現(xiàn)了4個(gè)僅存在2019-nCoV中的獨(dú)特鑲嵌體，其氨基酸殘留與艾滋病毒中的氨基酸一致或類似。而這種情況，不太可能在自然界中偶然出現(xiàn)。

　　該論文在國內(nèi)外學(xué)術(shù)界引起廣泛爭論，并于2月2日正式被撤稿。發(fā)表該論文的《bioRxiv》是成立于2013年的生物科學(xué)開放獲取預(yù)印本資料庫，也是中國科學(xué)家展示學(xué)術(shù)成果，進(jìn)行國際交流的一個(gè)平臺(tái)。上傳于此的論文暫未經(jīng)過同行評(píng)議。

　　對(duì)此印度研究人員的結(jié)論，中國一家生物研究機(jī)構(gòu)的研究員郵件回復(fù)南方周末記者稱，HIV病毒和武漢新冠病毒都為自然界存在，她所在研究機(jī)構(gòu)分析了此前發(fā)布的中華菊頭蝠分離所得相似度最高的病毒序列，四個(gè)鑲嵌體其中三個(gè)都有，“所以不存在人為，應(yīng)該是天然存在”。

　　2020年1月23日，《bioRxiv》發(fā)表了來自石正麗研究團(tuán)隊(duì)的研究論文。該研究稱，成功從此次疫情中的一名武漢患者病例樣本中分離出武漢2019新冠病毒，這為后續(xù)病毒致病機(jī)理、宿主尋找、疫情控制奠定扎實(shí)基礎(chǔ)。同時(shí)，發(fā)現(xiàn)在整個(gè)基因組水平上，2019-nCoV與蝙蝠冠狀病毒的同源性為96％，這意味著，蝙蝠極有可能是武漢新型冠狀病毒的宿主。

　　石正麗團(tuán)隊(duì)發(fā)表于2015年一項(xiàng)研究成果，也成為“攻擊”的靶心。2015年，石正麗團(tuán)隊(duì)在《自然》雜志上發(fā)表論文，他們用中華菊頭蝠分離出的spike蛋白加小鼠中的SARS-CoV病毒骨架，嵌合成了一種新的病毒。該病毒在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生很高的病毒載量與致病的癥狀。該論文寫道：“我們的工作表明，目前在蝙蝠種群中傳播的病毒，有重新出現(xiàn)SARS冠狀病毒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。”

　　與之相對(duì)應(yīng)，石正麗的學(xué)生，同樣來自武漢病毒所的研究員周鵬，曾在2018年發(fā)現(xiàn)過一種可致豬腹瀉的冠狀病毒，他在接受采訪時(shí)解釋說：“當(dāng)然它們還都屬于冠狀病毒，而且在實(shí)際操作中，我們發(fā)現(xiàn)在同一只菊頭蝠中同時(shí)攜帶了SARS樣冠狀病毒和這次豬病的病毒。而冠狀病毒重組很厲害，就像搭積木一樣，我的模塊放在你那里，你的模塊放在我這里，說不定將來重組成什么。”

　　綜合而言，有懷疑者指出，2019-nCoV有可能來自人工編輯，以及武漢病毒所掌握了編輯病毒且編輯出動(dòng)物傳人的病毒的技術(shù)。

　　近日，美國《科學(xué)》雜志記者喬恩·科恩（Jon Cohen）撰文回溯了石正麗的學(xué)術(shù)研究歷史以及2015年的研究成果。2月3日他接受南方周末記者采訪稱，2019-nCoV為人工編輯的可能性不大。

　　石正麗2015年的上述研究成果在科學(xué)界引起了一定的爭議。當(dāng)初，美國新澤西州羅格斯大學(xué)分子生物學(xué)家理查德·埃布賴特（Richard H. Ebright）曾公開表示，并不支持石正麗當(dāng)年的該項(xiàng)研究。但是，近日他在接受南方周末記者采訪時(shí)也明確表示，2019-nCoV為人工編輯病毒的猜測(cè)非常荒謬。

　　與此同時(shí)，與石正麗有過多年學(xué)術(shù)合作的美國生態(tài)健康聯(lián)盟主席、生態(tài)學(xué)家彼得·達(dá)薩克（Peter Daszak），于2020年2月4日接受了南方周末記者的郵件采訪。2013年，石正麗在《自然》雜志發(fā)表題為《利用ACE2為受體的蝙蝠SARS樣冠狀病毒的分離鑒定》的論文，彼得·達(dá)薩克是該論文的共同作者。這篇論文得出結(jié)論，為中華菊頭蝠是SASR冠狀病毒的自然宿主提供了最直接的證據(jù)，并且暗示蝙蝠源的冠狀病毒可以不通過中間宿主而直接傳播到人。

　　彼得·達(dá)薩克明確表示，印度學(xué)者的論文并不可靠。他說，現(xiàn)在沒有證據(jù)表明2019-nCoV為人工編輯病毒，石正麗團(tuán)隊(duì)的研究對(duì)公共衛(wèi)生非常有用，外界誤解了該項(xiàng)工作。“研究者們顯然是對(duì)的，這次暴發(fā)表明這項(xiàng)工作預(yù)測(cè)正確。”

　　外界誤解了石正麗的研究

　　南方周末：石正麗發(fā)表論文認(rèn)為，2019-nCoV可能的起源是云南蝙蝠攜帶的RaTG13，有96.2%的全基因組序列相似性。不過，科學(xué)界也有人認(rèn)為，2019-nCoV起源于舟山蝙蝠bat-SL-CovZC45，全基因組序列相似性大概為88%，而且與武漢新冠病毒的Envelope蛋白氨基酸序列是100%相同。你認(rèn)為武漢新型冠狀病毒更接近哪一個(gè)？這么高的相似度意味著什么？

　　彼得·達(dá)薩克：目前只有石正麗（及周鵬等人）發(fā)表在《自然》雜志上的論文，可以作出SARSr-CoV RaTG13（相似度96%）的分析，因?yàn)闃颖驹谖錆h病毒所內(nèi)。其他作者不擁有那種病毒，他們能夠分析的最近的病毒親屬是來自GenBank（受訪者注：GenBank是一個(gè)開放獲取的DNA序列數(shù)據(jù)庫）的SARSr-CoV ZC45（相似度88%）。在我看來，RaTG13顯然是武漢新型冠狀病毒的近親。

　　然而，我們預(yù)計(jì)在中國南方還會(huì)有許多其他的冠狀病毒存在于蝙蝠身上，而且可能有大量的冠狀病毒更接近于武漢新型冠狀病毒。因此RaTG13可能不是這種新病毒的直接祖先。

　　我們?cè)赟ARS中看到了類似的情況。當(dāng)我們?cè)?005年采樣蝙蝠時(shí)，發(fā)現(xiàn)一些病毒與SARS-CoV（SARS冠狀病毒）有98%的相似度，但它們不能與人類細(xì)胞結(jié)合?，F(xiàn)在，15年過去了，我們已經(jīng)鑒定出五十多種SARSr-CoV（SARS相關(guān)的冠狀病毒），其中許多更接近于SARS-CoV，還有其中一些可以感染人類細(xì)胞。

　　南方周末：中科院武漢病毒研究所的P4實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，儲(chǔ)存了很多蝙蝠冠狀病毒，據(jù)你的了解，包括上述兩種病毒（云南蝙蝠病毒與舟山蝙蝠病毒）嗎？

　　彼得·達(dá)薩克：他們并沒有真正地“儲(chǔ)存”病毒。他們有蝙蝠樣本（血液、糞便、唾液、尿液），并且已經(jīng)確定了它們攜帶的病毒的基因序列。在極少數(shù)情況下，他們能夠?qū)⒉《痉蛛x到培養(yǎng)液中。

　　南方周末：2015年，石正麗團(tuán)隊(duì)用中華菊頭蝠分離出的spike蛋白加小鼠中的SARS-CoV病毒骨架，嵌合成了一種新病毒，并在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生很高的病毒載量與致病的癥狀。這項(xiàng)研究在當(dāng)時(shí)引起了爭議，認(rèn)為是打開了魔盒，也成為這次武漢疫情外界質(zhì)疑石正麗團(tuán)隊(duì)的焦點(diǎn)之一。你如何看待石正麗團(tuán)隊(duì)當(dāng)年的這項(xiàng)研究？

　　彼得·達(dá)薩克：這項(xiàng)工作被許多人誤解，它實(shí)際上對(duì)公共衛(wèi)生非常有用。因?yàn)樗兄谧C明這些蝙蝠病毒是否真的能感染人類細(xì)胞，以及它們是否可能導(dǎo)致人類患病。當(dāng)時(shí)，他們證明了這些來自蝙蝠進(jìn)化枝的2b冠狀病毒是一個(gè)需要仔細(xì)研究的群體，而且它們威脅到公共健康。研究者們顯然是對(duì)的，這次暴發(fā)表明這項(xiàng)工作預(yù)測(cè)正確。

　　印度論文不可靠

　　南方周末：印度研究人員不久前發(fā)表了一篇引起關(guān)注的論文，稱發(fā)現(xiàn)武漢新冠病毒的spike蛋白有四個(gè)片段與艾滋病毒相似，稱這不太可能是偶然的。石正麗認(rèn)為那是不可靠的“學(xué)術(shù)分析”。你有進(jìn)一步支持或者反駁印度論文的依據(jù)嗎？

　　彼得·達(dá)薩克：石正麗是對(duì)的，這篇論文不可靠。實(shí)際上由于科學(xué)家們的強(qiáng)烈批評(píng)，現(xiàn)在這篇論文已經(jīng)被撤了。問題是，如果你分析這些所謂的類艾滋病毒插入物，它們也與一系列其他無害的生物體非常相似。這只是一次偶然，與生物學(xué)無關(guān)。

　　南方周末：武漢病毒所研究員周鵬在接受媒體采訪時(shí)說：“我們發(fā)現(xiàn)在同一只菊頭蝠中同時(shí)攜帶了SARS樣冠狀病毒和豬病的病毒。而冠狀病毒重組很厲害，就像搭積木一樣，我的模塊放在你那里，你的模塊放在我這里，說不定將來重組成什么。”這是否意味著冠狀病毒能不斷重組出新的病毒？人工編輯病毒能看得出人工痕跡嗎？

　　彼得·達(dá)薩克：在野外有如此多的蝙蝠，它們身上攜帶這么多的病毒，有時(shí)一個(gè)動(dòng)物攜帶不止一個(gè)病毒。當(dāng)病毒復(fù)制時(shí)，它們可以合并它們的基因組。這種“重組”產(chǎn)生了新的病毒，其中大多數(shù)可能無法生長和存活，但也有一些可以。

　　是的，如果發(fā)生過人工編輯，我們可以檢測(cè)到人工編輯的證據(jù)。在這種情況下，現(xiàn)在根本沒有證據(jù)表明人工編輯的情況存在。

　　大自然是每天都有新病毒進(jìn)化的終極實(shí)驗(yàn)室，有成千上萬的病毒是從未在哺乳動(dòng)物身上發(fā)現(xiàn)的，希望我們能在出現(xiàn)更多流行病之前，找到所有這些病毒。

　　南方周末：武漢病毒所曾公布一種叫做BatCoV RaTG13的冠狀病毒與新型冠狀病毒具有96.2%的序列相似性。然而，一種病毒發(fā)現(xiàn)近7年后，序列還能保持如此相似度是正常的嗎？這種病毒“暴露在自然條件下近7年后發(fā)生了獲得感染人能力的變異的可能性”，是不是遠(yuǎn)低于“這種病毒在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中被保存近7年，近日才變異并釋出的可能性”？

　　彼得·達(dá)薩克：這個(gè)序列來自一個(gè)樣本。樣本已經(jīng)冷凍多年，病毒沒有復(fù)制，因此根本無法進(jìn)化。

　　這種病毒出現(xiàn)的最可能的原因是，蝙蝠攜帶這種病毒的近親感染了一個(gè)人，可能是有人捕獵野生動(dòng)物為食，野生動(dòng)物感染了他們。正是這個(gè)過程導(dǎo)致了SARS、埃博拉、艾滋病毒和許多其他新疾病的出現(xiàn)。

　　如果想了解為什么會(huì)出現(xiàn)新的病毒，我們就應(yīng)該把重點(diǎn)放在使野生動(dòng)物和人類接近的活動(dòng)上，比如森林砍伐、道路建設(shè)、獵食野生動(dòng)物和野生動(dòng)物貿(mào)易。當(dāng)科學(xué)家的工作對(duì)人類健康如此重要之時(shí)，我們需要停止責(zé)備他們。

　　南方周末：武漢病毒所在發(fā)現(xiàn)BatCoV RaTG13近七年內(nèi)，不對(duì)外公布其相關(guān)資料，特別是不公布相應(yīng)蛋白序列與模型的選擇，這種做法是病毒學(xué)研究的常規(guī)操作嗎？還是說，有著不合理的地方？

　　彼得·達(dá)薩克：通過快速生成短序列，我們已經(jīng)在中國的蝙蝠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了五百多種新的病毒。測(cè)序整個(gè)基因組需要做更多的工作，需要資金和時(shí)間來完成。然后分析序列，接著發(fā)表論文。我們不可能馬上做所有的工作，因?yàn)橘Y金會(huì)用完，所以我們首先關(guān)注與SARS最密切相關(guān)的工作。

　　我想當(dāng)這個(gè)新型冠狀病毒被發(fā)現(xiàn)時(shí)，武漢病毒學(xué)研究所研究了所有蝙蝠的短序列，發(fā)現(xiàn)RaTG13看起來很相似，所以對(duì)整個(gè)基因組進(jìn)行了排序，然后對(duì)此進(jìn)行發(fā)表。這完全是合理、明智的。

　　在此次疫情暴發(fā)之前，如果我們知道已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了更接近SARS的病毒，而只對(duì)一種與SARS相似度只有80%的病毒進(jìn)行全基因組測(cè)序，那是不明智的。現(xiàn)在，我們知道蝙蝠體內(nèi)還有其他潛在的致病性病毒，我認(rèn)為我們需要做更多的工作，從野生動(dòng)物中取樣和鑒定病毒。